人类免疫缺陷病毒耐药检测及临床管理专家共识（2025年版）

随着ART药物在HIV治疗和暴露前后预防的应用，使用ART药物的人数大幅度增加。HIV-1耐 药已经成为全球日益严峻的问题。HIV-1耐药会增加HIV-1感染者病毒学失败和相关并发症的风险。此外，HIV-1耐药病毒株的传播会增加感染的治疗难度和成本，甚至引发更广泛的耐药株流行。因此，对HIV-1感染者进行合理的耐药检测和临床管理，不仅关乎感染者的健康，更关系到公共卫生安全。

1.HIV-1耐药流行病学数据

截至2023年底，全球现存HIV-1感染者约 3990 万例，其中约3070万感染者正在接受 ART。我国现存HIV-1/AIDS患者约129. 3 万例，2023 年新发 HIV-1 感染者 11.0 万例 。ART耐药流行率整体呈上升趋势，但地区差异显著。

北美地区的传播性耐药（TDR）总体流行率从2009至 2013 年间的12.1%上升至2014至2019年间的 14. 2%，其中非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTI） TDR流行率从5.2%上升至8.6%，蛋白酶抑制剂 （PI）TDR流行率2.7%上升至4.2%；南撒哈拉非洲地区的TDR总体流行率从2009至2013年间的 3. 6% 上升至 2014 至 2019 年间的 6.0%，其中 NNRTI TDR流行率从1.5%升至4.3%。

INSTI类药物使用年限较短，目前全球整合酶链转移抑制剂（INSTI）耐药流行率整体处于较低水平。荟萃分析显示，急性/原发HIV-1感染者中 INSTI TDR流行率为0.3%。美国2014至2018年间INSTI TDR流行率为0.8%。欧洲多中心研究显示，初治患者INSTI TDR流行率为0.3%，但经治后耐药率上升至2.33%。尽管整体耐药水平较低，但长期使用INSTI类药物［如多替拉韦（DTG）］ 仍可能导致高水平（>10%）耐药位点突变。此外， 基于中低收入国家HIV-1感染者长期DTG治疗的经验，DTG相关耐药发生率呈逐渐上升趋势。

国家疾控中心数据显示，初治HIV-1感染者 的TDR流行率呈上升趋势，从2002至2004年间的 2. 6% 上升至 2020 至 2022 年间的 7.8%，其中 NNRTI和 NRTI 类药物 TDR流行率分别从1.8%和1.0%上升至6.7%和 1. 5%，部分地区NNRTI TDR流行率超过10%。 

2.耐药产生机制和影响因素

①病毒因素：HIV-1的高度变异性，复制所需的反转录酶缺乏校正功能，易产生突变；

②ART药物因素：长期服药的压力下，可能会选择出优势的耐药突变株；

③感染者因素：感染者服药依从性差，导致体内药物浓度不足，无法完全抑制病毒复 制，从而选择出耐药毒株，导致病毒载量升高和病毒学失败。

3.耐药检测时机和方法

Ⅰ.初治HIV-1感染者：建议在启动ART前进行HIV RNA耐药检测（A1）；对接受过CAB-LA进行暴露前预防或含INSTIs方案进行暴露后预防的初治HIV-1感染者，应进行整合酶区的HIV RNA耐药检测（B1）。

Ⅱ.经治HIV-1感染者：

建议对所有病毒学失败且病毒载量>1 000拷贝/mL的HIV-1感染者进行HIV RNA 耐药检测（A1）；病毒载量为500~1 000拷贝/mL的 HIV-1感染者应谨慎评估耐药检测的获益，并结合检测可及性和可负担性进行临床决策（B1）；不推荐病毒载量<500拷贝/mL的HIV-1感染者进行 HIV RNA耐药检测。

对病毒学失败的HIV-1感染者，建议在停药4周内采集标本进行耐药检测（B1）。 对可能存在复杂耐药模式的HIV-1感染者可做表型耐药检测（C1）。

对于低病毒血症的HIV-1感染者，主要应评估用药依从性及可能影响药物代谢的因素（如药物相互作用等），有条件可选择HIV DNA耐药检测（C2）。

4.HIV-1耐药的临床管理

建议按照个案管理的模式对 HIV-1感染者进行规范随访和管理，加强用药依从性教育（A1），根据感染者的药物不良反应和服药负担进行个体化治疗方案转换（B1），采用单片复方制剂或长效制剂可改善用药依从性 （A2）。在ART过程中，每3 ~ 6个月进行HIV-1病毒载量监测以评估ART效果和及时发现耐药（B1）。

5.总结

耐药检测就是HIV治疗的“雷达”。及早发现耐药突变，才能第一时间切换方案，把病毒抑制住；一旦漏检，不仅让治疗倒退、传播风险飙升，还可能浪费时间和金钱。重视HIV耐药检测，加强临床管理，为每一位感染者和公众筑起安全网。

参考文献：国家感染性疾病临床医学研究中心， 国家传染病医学中心，长三角地区艾滋病脆弱人群诊治协作组等. 人类免疫缺陷病毒耐药检测及临床管理专家共识（2025年版）［J］. 中华临床感染病杂志