第10届亚太艾滋病与合并感染会议（APACC2025）——关注ART耐药性！

2025年6月12日，第10届亚太艾滋病与合并感染大会（APACC 2025）在日本东京盛大开幕。作为亚太地区艾滋病及其合并感染领域最具影响力的年度盛会之一，本次大会吸引了来自全球的专家学者、医务工作者、公共卫生机构及社区代表逾500人参会。会议议题广泛，其中抗反转录病毒治疗（ART）的耐药性问题备受HIV感染者以及公共卫生策略制定和研究者关注，全球部分地区的非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）类药物已经超过WHO的预警水平。近年来逐渐被广泛应用的整合酶抑制剂（INSTIs）耐药情况又表现如何？在近日举行的第十届亚太艾滋病和合并感染会议（APACC）上，报道了多项ART耐药性的流行病学相关研究。

一、中国台湾：单片剂方案作为初始治疗地区的INSTI耐药性流行率

研究者分析了2015年至2023年间在实验室进行基因型药物耐药性检测的STR失败感染者。共有216名感染者发生STR治疗失败，其中116名对非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）失败，1名对蛋白酶抑制剂（PIs）失败，99名对INSTIs失败。在99名对INSTI-STR失败的感染者中，26名为初始治疗患者，73名为INSTI-STR转换治疗。总共60名感染者对阿巴卡韦/多替拉韦/拉米夫定（ABC/DTG/3TC）、22名对多替拉韦/拉米夫定（DTG/3TC）、22名对依非韦伦/考比司他/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺（EVG/COBI/TAF/FTC）和14名对比克替拉韦/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺（BIC/FTC/TAF）失败。

在有INSTIs耐药性检测结果的78名感染者中，24.4%（19/78）显示INSTIs耐药性。其中，9.4%（5/53）对DTG-STR耐药，12.5%（1/8）对BIC/FTC/TAF耐药。没有初始治疗患者在含DTG或BIC的STR失败后发生INSTIs耐药性。在22名对EVG/COBI/TAF/FTC失败的感染者中，76.5%（13/17）产生INSTIs耐药性。逻辑回归分析显示，与含DTG或BIC的STR方案相比，EVG/COBI/TAF/FTC失败的感染者，发生INSTIs耐药性的可能性更高（P=0.043），其次是HBV携带者（P=0.019）。

这项研究提供了关于在普遍实施STR作为一线治疗的地区INSTIs耐药性的详细数据。这些数据对于指导临床实践和未来的治疗策略至关重要。研究结果强调了在HIV感染者中早期识别和干预心血管风险的重要性，同时也指出了在没有药物耐药性测试的情况下进行分析性治疗中断和支持ART转换的临床试验的潜在价值。

二、泰国急性HIV感染者前瞻性队列中传播和获得性INSTI耐药突变

在304名参与者中，提供了ART启动前的INSTIs TDRM数据，同时对32名在早期接受基于DTG的ART后经历VF的参与者进行了测序。HIV-1亚型AE占主导地位（n=191，62.8%）。在AHI期间，15名（4.9%）参与者检测到INSTIs TDRM。TDRM的流行率逐年下降，到2023-2024年达到0%。检测到的TDRM包括3名（1.0%）参与者的1个主要突变和12名（4.0%）参与者的5个辅助突变。大多数（96.4%）对所有INSTIs仍然敏感；2名（0.7%）对低水平和6名（2.0%）对潜在低水平的DTG耐药。在32名接受以DTG为基础的ART治疗失败的感染者中，仅发生1例ADRM（1个主要和1个辅助突变）。

这项研究的结果对于理解INSTI耐药性在急性HIV感染者中的传播和获得具有重要意义。研究提供了关于INSTI TDRM流行率的宝贵数据，这些数据对于制定有效的预防和治疗策略有积极意义。

三、中国湖南省HIV治疗前和获得性药物耐药性的横断面分析

第三项研究则关注了中国湖南省HIV治疗前和获得性药物耐药性（PDR和ADR）的情况。研究者们通过分析2021年5月至2023年8月在长沙湘雅第一医院随访的HIV-1感染患者，发现PDR已超过世界卫生组织推荐的10%阈值。

共纳入1314名HIV-1感染者进行血液收集，对于新确诊的HIV-1感染者进行PDR检测，对于治疗失败（定义为持续HIV-1 RNA＞200 copies/mL）的患者进行ADR检测。其中1277例成功实施了药物耐药性检测。917名初始治疗的感染者中有14.7%（135/917）存在PDR。其中，NNRTIs PDR为11.6%（106/917），耐药率最高为NVP（11.6%），其次是EFV（11.1%）、RPV（6.7%）、ETR（6.3%）和DOR（3.2%）。NRTIs PDR为3.6%（33/917），耐药率最高为ABC（3.4%），其次是3TC或FTC（3.3%）、DDI（1.6%）、D4T（1.4%）、TDF（0.9%）和AZT（0.3%）。INSTIs和PIs的PDR分别为1.1%（10/917）和0.8%（7/917），PIs和INSTIs的所有类型药物耐药性的最大率不超过1.1%。

在360名治疗失败的患者中，总体ADR为67.2%（242/360），NNRTIs ADR为54.7%（197/360），耐药率最高为NVP（54.2%），其次是EFV（52.5%）、RPV（38.3%）、ETR（35.3%）和DOR（30.6%）。NRTIs ADR为38.1%（137/360），耐药率最高为3TC（35.3%），其次是ABC（35.0%）、FTC（34.4%）和DDI（26.7%）。INSTIs 和PIs 的ADR分别为3.1%（11/360）和4.2%（15/360），PIs和INSTIs的所有类型ARV的最大耐药率不超过4.2%。

这项研究的结果强调了在HIV感染者中进行耐药性监测和采取适当治疗策略的重要性。随着耐药性问题的日益严峻，这些发现对于制定有效的治疗策略和预防措施具有重要的指导意义。

四、中国广州经历VF的HIV感染者中ADR的流行率

在研究期间，1592名患者经历了VF，其中959名获得了蛋白酶（PR）/逆转录酶（RT）序列，479名获得了整合酶（IN）序列。在60.2%的感染者中识别出DRMs，总体ADR流行率为46.1%。特定药物类别的耐药率分别为：NRTIs 33.3%，NNRTIs 36.8%，PIs 3.3%，INSTIs 1.5%。

在多变量逻辑回归分析中，与较高风险因素相关的因素包括世界卫生组织（WHO）临床分期III和IV，基线CD4+ T细胞计数<200 cells/mm³，以及频繁的抗反转录病毒治疗（ART）方案更换。相反，使用2NRTI+INSTI方案的患者和有异性传播的患者ADR风险较低。这些研究结果显示，广州的ADR流行率为46.1%，其中NNRTI耐药性是主要组成部分。治疗方案的选择和使用与ADR的发生密切相关，减少不必要的方案更换可以显著降低其风险。

五、总结

本届大会聚焦HIV耐药性这一亚太地区日益严峻的挑战，特别是中国湖南省的NNRTIs PDR率达11.6%，总PDR率为14.7%；治疗失败患者的获得性耐药（ADR）率更高达67.2%。整合酶抑制剂（INSTIs）目前耐药率较低（如湖南PDR为1.1%），但中国台湾数据显示，INSTIs治疗失败后耐药发生率达24.4%，尤其含埃替格韦（EVG）方案失败后耐药率高达76.5%。随着更多人转向INSTI，密切监测治疗效果、耐药性演变和潜在药物不良反应至关重要。

广泛推行基线耐药检测，优先选用高效低耐药的治疗方案，并加强病毒载量监测与患者依从性管理，以应对耐药挑战。

参考文献：

[1]Tsalt H, Chen I, Chang H, Weng Y, Wu K, Chen Y. Prevalence of Integrase Strand Transfer Inhibitors (INSTI) Resistance in People Living with HIV and Virological Failure in an Area with Universal Implementation of Single Tablet Regimen as the First Line Therapy.APACC 2025,abstract 50.

[2]Promsena P, Poonpitak L, Sacdalan C, Moreland S, Pinyakorn S, Rattanakorn N, Sae-Eaw N, Savadsuk H, Kroon E, Sriplengchan S, Colby D, Trautmann L, Vasan S, Phanuphak N. Transmitted and Acquired Integrase Strand Transfer Inhibitor (INSTI) Resistance Mutation in a Prospective Cohort of Thai People Living with Acute HIV.APACC 2025,abstract 51.

[3]Long S, Zheng F. Pre-Treatment and Acquired HIV Drug Resistance in Hunan: A Cross-Sectional Analysis of a Growing Challenge.APACC 2025,abstract 53.

[4]Lv S, et al.Characteristics and Risk Factors of Acquired Drug Resistance Among People Living with HIV: A Retrospective Study in Guangdong, China (2018–2023).APACC 2025,abstract 52.

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