2025 AASLD：前沿洞察·精准策略·共塑肝病诊疗新未来

2025年11月7日-11日，第76届美国肝病研究协会（AASLD）年会在美国华盛顿特区隆重举行，吸引了来自80多个国家的8000余名参会者，不仅汇聚了超过三千篇最新研究摘要，还设置了百余场专题学术会议及丰富多样的交流活动，全面展示了肝病学领域的最新进展与国际合作成果。会议深入探索肝病领域前沿进展，交流突破性研究成果，为全球肝病防治提供了重要的学术交流平台。

一、慢性乙型肝炎（CHB）核心概念

随着患者在感染过程中经历不同阶段的转变，定期监测对于识别需要调整管理策略的时机至关重要，包括是否启动抗病毒治疗。目前有两类药物被批准用于慢性乙型肝炎的治疗：聚乙二醇干扰素和核苷(酸)类似物(NAs)。由于聚乙二醇干扰素在适用性、安全性和耐受性方面存在局限性，相较于核苷(酸)类似物治疗，其使用较少。治疗CHB时首先选择三种核苷(酸)类似物:恩替卡韦(ETV)、富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)和富马酸丙酚替诺福韦（TAF）。

抗病毒治疗次优应答的管理

药物选择需综合考虑可及性/成本、年龄、是否存在肾脏或骨骼疾病(此类情况避免使用TDF)、妊娠(避免使用ETV)、合并HIV感染(除非HIV RNA已在抗逆转录病毒治疗下得到抑制，否则避免使用ETV)以及既往治疗史(若曾接受拉米夫定治疗则避免使用ETV)。所有药物均需评估肾功能和/或透析情况。若肌酐清除率低于15mL/min且尚未开始透析，不建议使用TAF。恩替卡韦和TDF在肾功能不全或透析时需要调整剂量，但对于肾功能逐渐下降的TDF使用者， 更建议更换为其他核苷(酸)类似物。 

核苷（酸）类似物治疗可能出现不同形式的次优病毒学应答——缓慢下降、平台期和突破。对于所有次优应答情况， 初始步骤包括评估并加强依从性、更频繁监测HBVDNA水平以确定模式， 以及考虑耐药检测（尤其符合病毒学突破标准者）。一旦确认依从性良好， 若判定为平台期或病毒学突破， 应考虑更换抗病毒药。多数情况下优先选择更换抗病毒药（降低服药负担）， 但也可考虑联合治疗。对于缓慢下降者， 建议继续监测下降趋势而不改变治疗方案。

二、AASLD/IDSA：2025年最新版 CHB 治疗实践指南

美国肝病学会（AASLD）与感染病学会（IDSA）联合发布最新版《慢性乙型肝炎治疗指南》，在“功能性治愈”成为全球目标的时代，重新定义了抗病毒时机、撤药策略与HCC监测标准。本指南不仅在循证基础上回答了6个关键PICO问题，更首次引入“共享决策”（shared decision-making）理念，强调患者与医生的共同参与。从2007年到2018年间，AASLD共更新过3版CHB管理指南，每一版都伴随重大变化。本次2025年版AASLD指南的更新是基于近几年积累的关于CHB预防、治疗和监测等方面的循证医学证据，旨在优化CHB患者的诊疗管理。

Ⅰ.CHB预防策略及措施

建议妊娠期发现HBsAg阳性，且HBV DNA＞200,000 IU/mL的妇女，在妊娠28周时开始接受替诺福韦酯（TDF）或丙酚替诺福韦（TAF）进行抗病毒治疗，以阻断母婴垂直传播。相较于TAF，在孕妇群体中，TDF有更为广泛的安全性数据。对于存在病毒血症但未达治疗指征的HBsAg阳性人群以及具有较高传播风险的情况下，根据共享决策的方法来决定是否进行抗病毒治疗。（“共享决策”是指患者和医生共同参与医疗决策过程并就治疗方案达成一致的过程，要求医护人员向患者解释各种治疗方法和替代方案，并帮助他们选择最符合自身偏好以及独特文化和个人信仰的治疗方案。 ）

Ⅱ.免疫耐受期/灰期个体是否治疗及停药处理方案

对于免疫耐受期（HBeAg阳性、HBV DNA>10⁷ IU/mL、ALT正常）患者，>40岁或有显著炎症/纤维化（≥F2）者可启动治疗；<40岁者建议共同决策。免疫耐受期病情进展缓慢，但年龄较大者潜在癌变风险增加，应重视定期监测。对无肝硬化且处于灰区的HBsAg阳性、HBeAg阴性成人，建议基于风险因素（年龄>40岁、男性、低血小板等）采用共享决策是否治疗，并在每次随访重新评估。若未治疗，应每3–6个月监测ALT与HBV DNA。

对于HBeAg阴性、无肝硬化且接受核苷(酸)类似物治疗后HBV DNA持续不可测的 CHB 成人患者，建议在实现HBsAg消失前不要停用核苷(酸)类似物治疗。 如停药后，应在最初6个月内每1‐3个月监测ALT和HBV DNA；随后 6至12个月内每3个月监测一次；之后根据ALT和HBV DNA每3至6个月监测一次。对于实现HBsAg消失的患者，建议继续对以下人群进行 HCC 监测: 肝硬化患者、有HCC家族史者、40岁后出现HBsAg消失的男性，以及50岁后出现HBsAg消失的女性。

三、乙肝治疗新药研发进展

1.国产创新药AHB-137

AHB-137是杭州浩博医药有限公司基于其自主知识产权Med-OligoTM技术平台开发的首款用于治疗慢性乙型肝炎的非偶联反义寡核苷酸（ASO）药物。其核心优势在于 “精准靶向”：通过靶向所有HBV mRNA均包含的3’-端高度保守序列，降解包括乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的HBV抗原，进而降低HBsAg水平，实现对病毒的长效抑制，是慢乙肝临床治愈的潜力药物。

2.贺普拉肽（Hepalatide）

一款由上海贺普药业开发用于慢性乙型肝炎治疗的病毒进入抑制剂，是一种来自乙肝病毒（HBV）Pre-S1 的47aa合成肽，可以通过与肝细胞表面的HBV进入受体牛黄酸钠共转运多肽（NTCP）竞争性结合来阻断HBV进入肝细胞。本次大会公布的研究数据有力地支持了Hepalatide与PEG-IFN的联合疗法是一种极具潜力的抗乙肝病毒新策略。新策略的结合，打破cccDNA库的稳态平衡，可能导致cccDNA库的耗竭。

3.PBGENE-HBV

PBGENE-HBV是一种脂质纳米颗粒（LNP）制剂，其中包裹着编码ARCUS核酸酶的mRNA，ARCUS核酸酶是单组分基因编辑工具，可通过工程化设计优化安全性，其独特优势在于切割DNA后会产生3'端DNA突出端，利于精准编辑且降低脱靶风险。PBGENE-HBV是首款用于CHB的基因编辑疗法，旨在清除cccDNA并灭活整合型乙肝病毒DNA，靶向慢性感染的根本病因，以实现彻底治愈为目标。

4.口服HBsAg抑制剂：GST-HG131

广生堂药业自主研发的登峰计划核心药物GST-HG131是一种口服HBsAg抑制剂，通过调节宿主PAPD5/7活性，抑制HBV mRNA多聚腺苷酸（poly (A)）尾组装并破坏HBV mRNA稳定性。该药在临床前研究中显示出强效抗病毒活性及良好的安全性，且在Ⅰ期临床试验中表现出良好的安全性、耐受性及药代动力学（PK）特征。初步Ⅱ期数据提示其可强效降低HBsAg水平。

四、总结

2025 AASLD/IDSA 新指南强调“早治、长治、严监测”三面旗。对于特殊人群包括妊娠期女性、儿童以及合并肾脏或骨骼疾病的CHB患者的管理，指南以疗效和安全性双优为核心考量，结合最新循证证据给出了值得参考的推荐意见。此外，该指南的停药标准也变得更加严格，在做出停药决策时需要更加谨慎，以最大程度降低CHB复发及相关并发症风险，从而保障患者能够从长期抗病毒治疗中获益。除了指南更新，乙肝治疗新药也在创新，在阻断入胞、干扰衣壳、沉默RNA及抑制抗原释放四条通路同步推进，使HBsAg快速下降，但停药后复阳情况以及新的耐药位点仍然需要重视！

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