WHO:2026–2030年HIV、HBV、HCV及STIs感染综合抗耐药行动框架

面对日益严峻的药物耐药性挑战，世界卫生组织（WHO）近日发布了《2026-2030年艾滋病、病毒性肝炎和性传播感染综合抗药行动框架》。该蓝图旨在未来五年内，整合全球力量，遏制并扭转艾滋病病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）以及梅毒等性传播感染（STIs）病原体对抗病毒药物和抗生素耐药性上升的威胁，保护关键治疗成果，挽救数百万生命。该框架设定了一个核心目标：确保所有有需要者持续获得安全、有效、优质且可负担的针对HIV、HBV、HCV和STIs的药物和诊断服务，同时最大限度降低和遏制抗药性的出现、传播和影响。 

一、背景：耐药危机加剧，防控成果面临侵蚀！

HIV领域中，在接受以多替拉韦（DTG）为基础的ART但病毒载量未抑制的个体中，已有多替拉韦耐药的报告，在一些低收入和中等收入国家的程序性实施中，耐药率介于5%至20%之间。来自南非的一项模型研究预测，如果不采取缓解措施，与多替拉韦基ART治疗失败相关的HIV对多替拉韦的耐药将迅速增加——从2023年的18%升至2035年的42%。预计通过性传播获得的多替拉韦耐药率也会增加，尽管速度较慢，在同一时期从0.1%升至5%。这些发现凸显了健全的HIV耐药监测在指导程序性应对、最大化多替拉韦基ART持续有效性方面的关键作用。截至2022年中，123个报告国家中有108个已经采用多替拉韦作为一线方案，在可获得仿制药的低收入和中等收入国家中，约95%的接受抗逆转录病毒治疗（ART）的成年人正在接受基于多替拉韦的方案。尽管基于多替拉韦的ART几乎被普遍采用，但对接受ART个体的HIV耐药监测仍极为有限。

HBV和HCV的慢性感染治疗中，2022年约有130万人死于乙型或丙型肝炎相关疾病——相当于每天有3500人死亡——而且全球感染率仍在上升。估计有2.54亿人患有乙型肝炎，5000万人患有丙型肝炎。然而，只有13%的慢性乙型肝炎患者被确诊，仅有3%接受抗病毒治疗。对于丙型肝炎，36%的人被确诊，只有20%接受了治愈性治疗。

乙型肝炎病毒（HBV）药物耐药的人群水平风险仍然较低；然而，历史上使用拉米夫定（及其他老药）的情况导致了耐药相关替代位点的产生，这可能降低治疗经验患者中恩替卡韦的疗效，若其他突变也被选中，还可能影响替诺福韦的敏感性。随着乙型肝炎治疗的可及性扩大，及时检测和应对新兴耐药变得越来越重要。然而，监测仍然有限，关键数据仍存在缺口——尤其是HBV测序并未常规开展，在许多地区也无法获得。因此，关于不同HBV基因型以及资源匮乏和代表性不足人群的耐药模式仍存在相当大的盲点。

丙型肝炎药物耐药性：尽管绝大多数丙型肝炎患者预计可通过世卫组织推荐的全基因型直接抗病毒药物治愈，但最近的一项系统性回顾发现，在一线全基因型直接抗病毒治疗失败的人群中，79%存在耐药相关替代突变，而在复治失败的人群中，这一比例高达96%。丙型肝炎治疗耐药主要与病毒非结构蛋白5A抑制剂（如达卡他韦、维帕他韦和匹布瑞韦）的突变相关，而对非结构蛋白5B抑制剂索非布韦的耐药仍然不常见。然而，现有数据主要限于1型和3型流行亚型，对于2、4、5、6、7和8型的证据不足——尤其是来自世卫组织非洲区域的研究较少——尽管该地区的基因型多样性很高。

二、核心框架：五大战略领域构建全链条抗耐药体系！

框架以“以人为本”为核心导向，立足“同一健康”理念，整合HIV、HBV、HCV及STIs的抗耐药需求，提出五大战略领域及具体行动举措，打破单一疾病防控壁垒，实现多病原体协同应对。

①强化预防与应对，从源头遏制耐药发生：

预防是遏制耐药的第一道防线。实施高影响力、以人为本的干预措施，在HIV防控中，加强PrEP用药前筛查与用药期间监测，避免在急性感染期误用PrEP；同时提升治疗依从性，通过社区干预、患者教育等手段，减少因漏服、断药导致的耐药突变。针对HBV和HCV，推广高效低耐药的一线治疗方案，严格把控治疗启动时机和停药标准，避免不规范换药、停药行为。

②完善监测与surveillance，精准掌握耐药动态：

精准监测是科学应对耐药的前提。框架提出，需建立全球统一的耐药监测网络，覆盖普通人群、高危群体（如PrEP使用者、静脉注射毒品人群）、治疗失败患者等不同群体，定期开展耐药流行率调查，追踪耐药毒株的传播路径和变异趋势。具体行动包括：推动各国建立标准化耐药检测实验室，扩大病毒载量检测和耐药基因测序覆盖面；建立全球耐药数据共享平台，实现国家、区域与全球层面的数据互通；针对HIV整合酶抑制剂、HBV核苷（酸）类药物、淋病抗生素等重点药物，开展专项耐药监测，及时更新耐药图谱。

③加速研究与创新，破解药物与技术瓶颈：

面对耐药毒株的持续变异，亟需创新工具支撑防控工作。框架呼吁加大研发投入，重点攻关三大方向：一是新型抗病毒药物和抗生素，开发耐药屏障更高、副作用更小的药物，填补耐药后的治疗空白；二是快速诊断技术，研发可现场开展的耐药检测试剂，缩短检测周期，为临床用药提供及时指导；三是预防技术创新，如长效PrEP制剂、HBV治疗性疫苗等，减少对传统药物的依赖，降低耐药风险。同时，框架强调要促进研发成果的公平可及，通过技术转让、豁免等机制，让中低收入国家能够获得新型工具，缩小全球防控差距。

④提升实验室能力，筑牢技术支撑根基：

实验室能力是抗耐药行动落地的关键保障。框架提出，需分阶段提升各国实验室检测能力，尤其是低收入国家的基础能力建设：一是加强实验室基础设施投入，配备耐药检测所需的仪器设备和试剂；二是开展技术培训，培养专业检测人员和数据分析人员，提升耐药检测和结果解读能力；三是建立区域实验室协作网络，实现技术支援和资源共享，解决单一国家检测能力不足的问题。

⑤强化治理与赋能机制，保障行动落地见效：

为确保框架有效实施，需建立健全多层面治理体系。在全球层面，WHO将牵头协调各国行动，定期评估实施进展，推动政策协同；在国家层面，要求各国将抗耐药行动纳入本国卫生战略，制定配套实施计划，明确各部门职责，形成卫生、财政、农业、环境等多部门联动机制。同时，框架强调资源动员与公平性，呼吁国际社会加大对中低收入国家的资金和技术支持，重点保障脆弱人群（如女性、性少数群体、贫困人口）的服务可及性，避免因资源匮乏导致耐药问题恶化。

三、实施路径：全球协同，迈向2030消除目标！

实施工作将分三个阶段推进：2026年为启动阶段，各国完成本国行动方案制定和能力评估，开展人员培训和基础设施升级；2027–2029年为全面实施阶段，落实各项战略举措，加强监测与数据共享，推广创新工具和最佳实践；2030年为评估与优化阶段，全面评估框架实施成效，总结经验并纳入下一轮全球战略。

卡塞瓦博士表示，该框架是全球团结应对耐药性的号召，“只有通过持续、集体和协调的努力，才能保护拯救生命的预防、诊断和治疗工具，确保消除相关传染病的道路始终在我们手中”。框架的实施，将进一步强化全球抗耐药协同能力，为实现“2030年终结艾滋病流行”“消除病毒性肝炎公共卫生威胁”等目标提供关键支撑。

四、展望：机遇与挑战并存，凝聚合力共筑防线

HIV药物耐药日益增长的威胁需要采取全面的管理策略，将诊断、预防、治疗和监测整合为相互促进的HIV应对组成部分。加强药物耐药监测并常规使用项目质量指标生成可操作的数据，对于指导响应性干预和制定国家治疗政策至关重要。防止人群感染HIV并减少长期依赖ART，需要扩大有效预防工具的获取，包括PrEP、暴露后预防、避孕套、伤害减少服务以及推动消除母婴传播的工作。为了将耐药风险降至最低，需在通过准确诊断排除HIV感染后再开始PrEP。管理努力还必须包括投资于医疗人员培训和社区参与，以支持依从性和治疗知识普及，并减少污名化。

WHO表示，将以该框架为指引，继续发挥协调作用，推动各国深化合作，加强技术交流与资源共享，共同筑牢全球抗耐药防线，守护数十年公共卫生领域的宝贵成果，向2030年消除相关传染病公共卫生威胁的目标稳步迈进。

（本文内容参考于：《Integrated drug resistance action framework for HIV, hepatitis B and C and sexually transmitted infections, 2026–2030 》